[S98]

MİDE KANSERİ RİSKİ VE PROGNOZU İLE APE-1 VE HOGG1 POLİMORFİZMİNİN İLİŞKİSİ

E. Canbay*, B. Ağaçhan**, M. G. Güllüoğlu***, T. İsbir****, E. Balık*****, S. Yamaner*****, T. Bulut*****, C. Cacaina**, İ. Eraltan**, D. Buğra*****
*İstanbul Başakşehir Devlet Hastanesi Genel Cerrahi
**İstanbul Üniversitesi Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü Moleküler Tıp AD
***İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi Patoloji AD
****Yeditepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Moleküler Biyoloji AD
*****İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi Genel Cerrahi AD

Amaç: Mide kanseri, birçok genetik ve epigenetik değişiklikler sonucu çok basamaklı olarak gelişen bir hastalıktır. Yapılan çalışmalarda, mide kanseri ve DNA onarım genleri arasındaki ilişki araştırılmış olmasına rağmen HOGG1, XRCC1, XRCC3 ve XPD genleri ile mide kanseri riski arasındaki ilişki tam olarak kesinlik kazanmamıştır. XPG ve APE-1’in mide kanseri ile ilişkisi ise henüz araştırılmamıştır. Bu çalışmada HOGG-1, XRCC1, XRCC3, XPD ve ilk olarak da APE-1 ve XPG DNA tamir genleri polimorfizmlerinin mide kanseri riski ve prognozu ile ilişkisi araştırılmıştır. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi Genel Cerrahi Anabilim Dalı’na tedavi amaçlı başvuran ardışık 40 mide kanserli hastanın ve 247 sağlıklı kontrolün periferik venöz kan örneklerinden DNA izolasyonu yapıldı. Daha sonra, polimeraz zincir reaksiyonu ve restriksiyon fragman uzunluğu polimorfizmi (PCR-RFLP) yöntemleri ile APE1 (Asp148Glu), HOGG1 (Ser326Cys), XRCC1 (Arg399Gln), XRCC3 (Thr241Met), XPD (Lys751Gln), ve XPG (Asp 1104His) polimorfizmleri araştırıldı. Sonuçların istatistiksel analizi SPSS 13.0 ve Haploview programları kullanılarak yapıldı. Sonuçlar: Mide kanseri riski ile APE-1’in Asp/Glu genotipi sıklığı ve Glu allelinin sıklığı ilişkili bulunmuştur (sırasıyla 44.4% vs 25.8%, p<0.05, OR 2.3, 95% CI 1-4.9; 63.9% vs 38.9%, p=0.05, OR 2.78, 95%CI 1.3-5.9). HOGG1 geninin Ser/Ser genotipi sıklığı ise mide kanseri hastalarında kötü differensiasyon ve metastaz ile ilişkili bulunmuştur (77.3% vs 30.8%; p <0.05; OR: 7.65, 95%CI: 1.63-35.79, 84.6% vs 15.4%; p<0.0; OR: 6.5, 95%CI: 1.17-35.83). Tartışma ve Çıkarım: Sonuçlarımız, APE-1 Asp/Glu genotipi ve Glu allelinin mide kanserine yakalanma riski ile ilişkili olduğunu , HOGG1 geninin Ser/Ser genotipik varyantının da mide kanseri prognozu ile ilişkili olduğunu desteklemektedir.